Fluoxetine EG Caps 28 X 20 Mg

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi Population pédiatrique - l'enfant et l'adolescent de moins de 18 ans Des comportements de type suicidaire (tentatives de suicide et idées suicidaires) et de type hostile (principalement agressivité, comportement d'opposition et colère) ont été plus fréquemment observés au cours des études cliniques chez les enfants et adolescents traités par antidépresseurs par rapport à ceux traités par placebo. La fluoxétine ne devrait être utilisé chez les enfants et les adolescents âgés de 8 à 18 ans que dans le traitement d'un épisode dépressif majeur (c'est à dire caractérisé) modéré à sévère. Fluoxetine EG est déconseillé dans toute autre indication. Si, en cas de nécessité clinique, la décision de traiter est néanmoins prise, le patient devra faire l'objet d'une surveillance attentive pour détecter l'apparition de symptômes suicidaires. De plus, les données de tolérance à long terme chez les enfants et les adolescents, dont les effets sur la croissance, la maturation sexuelle et le développement cognitif, émotionnel et comportemental sont limitées (voir rubrique 5.3). Dans une étude clinique de 19 semaines, un ralentissement de la courbe de croissance et de la courbe de poids a été observé chez les enfants et les adolescents traités par la fluoxétine (voir rubrique 5.1). Un effet sur la taille adulte normale n'a pas été établi. La possibilité d'un retard pubertaire ne peut être écartée (voir rubrique 4.8 et rubrique 5.3). La croissance et le développement pubertaire (taille, poids et stade de Tanner) doivent donc faire l'objet d'un suivi pendant et après le traitement par la fluoxétine. En cas de ralentissement de la croissance ou du développement pubertaire, l'avis d'un pédiatre doit être envisagé. Dans les études cliniques menées en pédiatrie, des cas d'épisodes maniaques et hypomaniaques ont été fréquemment rapportés (voir rubrique 4.8). En conséquence, une surveillance régulière est recommandée afin de détecter la survenue d'un épisode maniaque ou hypomaniaque. Le traitement par la fluoxétine doit être interrompu chez tout patient présentant les premiers signes de manie. Il est essentiel que le médecin prescripteur discute de façon approfondie des risques et des bénéfices du traitement avec l'enfant/l'adolescent et/ou ses parents. Rash et réactions allergiques Des éruptions cutanées, des réactions anaphylactoïdes et des manifestations systémiques progressives, parfois graves (impliquant la peau, les reins, le foie ou les poumons) ont été rapportées. Dès l'apparition d'une éruption cutanée ou de toute autre manifestation allergique pour laquelle aucune autre étiologie n'a pu être identifiée, l'arrêt de la fluoxétine s'impose. Convulsions Lors d'un traitement antidépresseur, il existe un risque de convulsion. Par conséquent, comme avec d'autres antidépresseurs, le traitement par la fluoxétine doit être initié avec précaution chez les patients ayant des antécédents d'épilepsie. Le traitement doit être interrompu chez tout patient présentant une crise d'épilepsie ou une augmentation de la fréquence de celle-ci. La fluoxétine doit être évitée chez les patients présentant une épilepsie instable, et une surveillance étroite s'impose chez les patients présentant une épilepsie contrôlée (voir rubrique 4.5). Electroconvulsivothérapie (ECT) Quelques cas rares de prolongation de crises convulsives ont été rapportés chez des patients traités par la fluoxétine et ECT. Une prudence particulière est donc recommandée. Manie Les antidépresseurs doivent être utilisés avec prudence chez les patients ayant des antécédents de manie/hypomanie. Comme avec tous les antidépresseurs, le traitement par la fluoxétine doit être interrompu chez les patients présentant un état maniaque. Fonction hépatique/rénale La fluoxétine est largement métabolisée par le foie et éliminée par les reins. Une posologie inférieure à 20 mg par jour ou moins fréquente (un jour sur deux par exemple) est recommandée lors d'une insuffisance hépatique significative. Chez les patients souffrant d'une insuffisance rénale sévère (GFR < 10 ml/min), nécessitant une dialyse, et traités par la fluoxétine à la posologie de 20 mg/jour pendant 2 mois, aucune différence des concentrations plasmatiques de la fluoxétine ou de la norfluoxétine n'a été observée par rapport aux contrôles réalisés chez des patients avec une fonction rénale normale. Tamoxifène La fluoxétine, un inhibiteur puissant du CYP2D6, peut induire une réduction des concentrations d'endoxifène, l'un des principaux métabolites actifs du tamoxifène. Si possible, l'administration de fluoxétine doit donc être évitée pendant un traitement par tamoxifène (voir rubrique 4.5). Effets cardiovasculaires Des cas d'allongement de l'intervalle QT et d'arythmies ventriculaires, y compris de torsades de pointes, ont été rapportés après la commercialisation du médicament (voir rubriques 4.5, 4.8 et 4.9). La fluoxétine doit s'utiliser avec prudence chez les patients ayant des affections telles qu'un syndrome du QT long congénital, des antécédents familiaux d'allongement de l'intervalle QT ou tout autre état clinique prédisposant aux arythmies (p. ex. hypokaliémie, hypomagnésémie, bradycardie, infarctus aigu du myocarde ou insuffisance cardiaque décompensée) ou à une exposition accrue à la fluoxétine (p. ex. insuffisance hépatique). Si l'on souhaite traiter des patients atteints d'une maladie cardiaque stable, envisager la réalisation d'un ECG avant de débuter le traitement. Si des signes d'arythmies cardiaques apparaissent pendant le traitement par fluoxétine, interrompre le traitement et réaliser un ECG. Perte de poids Une perte de poids peut survenir chez les patients traités par la fluoxétine, mais cet amaigrissement est généralement proportionnel au poids corporel initial. Diabète Chez les patients diabétiques, la glycémie peut être perturbée lors d'un traitement par ISRS. Des hypoglycémies au cours du traitement par la fluoxétine et des hyperglycémies à l'arrêt du traitement par la fluoxétine ont été rapportées. La posologie de l'insuline et/ou du traitement antidiabétique oral devra éventuellement être ajustée. Suicide/idées suicidaires ou aggravation clinique La dépression est associée à un risque accru d'idées suicidaires, de blessures volontaires et de suicide (comportements de type suicidaire). Ce risque persiste jusqu'à l'apparition d'une rémission significative. Comme l'amélioration peut ne pas survenir avant les premières semaines ou plus de traitement, les patients doivent être étroitement surveillés jusqu'à obtention de cette amélioration. L'expérience clinique montre que le risque suicidaire peut augmenter en tout début de guérison. Les autres troubles psychiatriques pour lesquels Fluoxetine EG est prescrit peuvent également être associés à une augmentation du risque de comportement de type suicidaire. De plus, cestroubles peuvent être associés à un épisode dépressif majeur. Les patients traités pour ces autres troubles psychiatriques devront faire l'objet des mêmes précautions que celles concernant les patients traités pour épisode dépressif majeur. Les patients ayant des antécédents de comportement de type suicidaire, ceux manifestant un degré important d'idées suicidaires avant l'instauration du traitement, sont connus pour présenter un risque supérieur de pensées suicidaires ou de tentatives de suicide, et doivent être étroitement surveillés pendant leur traitement. Une méta-analyse d'études cliniques contrôlées versus placebo avec un antidépresseur, chez des patients adultes avec désordres psychiatriques, ont montré un risque accru de comportement suicidaire avec les antidépresseurs, par rapport au placebo, chez des patients âgés de moins de 25 ans. Une supervision étroite des patients et en particulier des patients présentant un risque élevé est nécessaire durant le traitement et plus spécialement en début de traitement et après un changement de dosage. Les patients (et les personnes qui s'occupent d'eux), doivent être alertés sur la nécessité de surveiller toute aggravation clinique, comportement suicidaire ou pensées suicidaires et changements inhabituels dans le comportement, et de demander un avis médical immédiatement si de tels symptômes apparaissent. Acathisie/agitation psychomotrice L'utilisation de la fluoxétine peut entraîner l'apparition d'une acathisie, caractérisée par une agitation perçue comme déplaisante ou pénible et par le besoin d'être toujours en mouvement, auquel s'associe souvent une incapacité à rester assis ou debout tranquillement. Ces symptômes surviennent plutôt au cours des premières semaines de traitement. L'augmentation des doses peut être préjudiciable aux patients qui développent ces symptômes. Symptômes de sevrage observés à l'arrêt du traitement par ISRS Les symptômes de sevrage à l'arrêt du traitement sont fréquents particulièrement lorsque l'arrêt se fait brusquement (voir rubrique 4.8). Dans les essais cliniques, les effets indésirables à l'arrêt du traitement touchaient environ 60% des patients dans chacun des deux groupes traités par la fluoxétine ou par placebo. Ces effets indésirables étaient sévères dans 17% des cas du groupe fluoxétine et 12% des cas du groupe placebo. Le risque de symptômes de sevrage peut dépendre de plusieurs facteurs, dont la durée du traitement, la posologie, ainsi que le rythme de diminution de la posologie. Les réactions les plus fréquemment rapportées sont les suivantes: sensations vertigineuses, troubles sensoriels (incluant paresthésies), troubles du sommeil (incluant insomnies et rêves intenses), asthénie, agitation ou anxiété, nausées ou vomissements, tremblements et céphalées. Ces symptômes sont généralement d'intensité légère à modérée, mais peuvent être d'intensité sévère chez certains patients. Ils apparaissent habituellement dans les tout premiers jours suivant l'arrêt du traitement. Ils sont généralement spontanément résolutifs et disparaissent habituellement en 2 semaines, même si chez certains patients, ils peuvent se prolonger (2-3 mois ou plus). Il est donc conseillé de diminuer la posologie de Fluoxetine EG progressivement sur une durée d'au moins une à deux semaines, selon les besoins du patient (voir rubrique 4.8 et rubrique 4.2). Hémorragie Des cas de saignements cutanés à type d'ecchymoses et de purpura ont été rapportés au cours des traitements par ISRS. Les ecchymoses ont été rapportées comme un effet indésirable peu fréquent lors d'un traitement par la fluoxétine. D'autres manifestations hémorragiques (tels que les hémorragies gynécologiques, les saignements gastro-intestinaux et d'autres saignements cutanéo-muqueux) ont rarement été signalées. Une attention particulière est recommandée chez les patients traités par ISRS, surtout chez ceux traités simultanément par des anticoagulants oraux, par des médicaments agissant sur la fonction plaquettaire (telles que les antipsychotiques atypiques comme la clozapine, les phénothiazines, la plupart des antidépresseurs tricycliques, l'acide acétylsalicylique et les AINS) ou par d'autres médicaments susceptibles d'augmenter le risque de saignement, ainsi que chez les patients ayant des antécédents d'anomalies de l'hémostase (voir rubrique 4.5). Les ISRS et IRSNA peuvent augmenter le risque d'hémorragie du post-partum (voir rubriques 4.6, 4.8). Mydriase Une mydriase a été rapportée en association avec le traitement par fluoxétine; la prudence est donc de rigueur lorsqu'on prescrit de la fluoxétine aux patients présentant une augmentation de la pression intraoculaire ou un risque de glaucome aigu à angle fermé. Syndrome sérotoninergique ou événements de type syndrome malin des neuroleptiques Un syndrome sérotoninergique ou des événements de type syndrome malin des neuroleptiques ont été rarement rapportés au cours d'un traitement par la fluoxétine, particulièrement lors de l'association avec d'autres substances actives sérotoninergiques (parmi lesquels le L-tryptophane et la buprénorphine) et/ou à des neuroleptiques (voir rubrique 4.5). Ces syndromes pouvant engager le pronostic vital du patient, le traitement par la fluoxétine doit être interrompu si de tels événements apparaissent (caractérisés par la présence concomitante de symptômes tels que hyperthermie, rigidité, myoclonie, dysfonctionnement du système nerveux autonome avec fluctuation rapide possible des signes vitaux, modification de l'état mental incluant confusion, irritabilité, agitation importante pouvant évoluer vers un délire et un coma). Dans de tels cas, un traitement symptomatique de soutien doit être initié. Inhibiteurs irréversibles et non sélectifs de la monoamine oxydase (p. ex. iproniazide) Des cas de réactions graves et parfois fatales ont été rapportés chez des patients recevant un ISRS en association avec un inhibiteur irréversible et non sélectif de la monoamine oxydase (IMAO) et chez des patients ayant débuté un traitement par IMAO qui avaient récemment interrompu leur traitement par ISRS. Ces cas présentaient des caractéristiques similaires au syndrome sérotoninergique (qui peut être confondu avec un syndrome malin des neuroleptiques (ou diagnostiqué comme tel)). La cyproheptadine ou le dantrolène peuvent avoir un effet bénéfique chez les patients présentant ces réactions. Les symptômes d'une interaction médicamenteuse avec un IMAO sont notamment: hyperthermie, rigidité, myoclonies, instabilité autonome pouvant s'accompagner de fluctuations rapides des signes vitaux, modifications de l'état mental incluant une confusion, une irritabilité et une agitation extrême évoluant vers un délire et un coma. La fluoxétine est donc contre-indiquée en association avec un IMAO irréversible et non sélectif (voir rubrique 4.3). Etant donné que l'effet de l'IMAO persiste pendant deux semaines, le traitement par fluoxétine ne doit débuter que 2 semaines après l'arrêt de l'administration d'un IMAO irréversible et non sélectif. De même, après l'arrêt d'un traitement par fluoxétine, respecter un délai d'au moins 5 semaines avant de débuter l'administration d'un IMAO irréversible et non sélectif. Dysfonction sexuelle Les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS)/inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (ou norépinéphrine) (IRSN) pourraient causer des symptômes de dysfonction sexuelle (voir rubrique 4.8). Des cas de dysfonction sexuelle dont les symptômes se sont prolongés malgré l'arrêt du traitement par des ISRS/IRSN ont été rapportés.

Adultes

• Episode dépressif majeur
• Troubles obsessionnels compulsifs
• Boulimie:
  • en complément d'une psychothérapie dans la réduction des crises de boulimie et des vomissements ou prise de purgatifs

Enfants à partir de 8 ans

• Episode dépressif majeur modéré à sévère:
• en cas de non-réponse à l'issue de 4 à 6 séances de prise en charge psychothérapeutique.
• uniquement en association avec une prise en charge psychothérapeutique simultanée

• La substance active est la fluoxétine equivalent à 22,40 mg de chlorhydrate de fluoxétine.
• Les autres composants sont lactose monohydraté, cellulose microcristalline, stéarate de magnésium, silice colloïdale anhydre, gélatine, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer jaune (E172).

Informer votre médecin ou à votre pharmacien si vous prenez, avez récemment pris (durant les cinq dernières semaines) ou pourriez prendre tout autre médicament.

Ce médicament peut affecter le mécanisme d'action d'autres médicaments (interaction). Une interaction peut survenir avec:

 Certains inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO irréversibles et non sélectifs, voir également rubrique " Ne prenez jamais Fluoxetine EG "), tels que l'iproniazide. Certains cas d'effets indésirables graves et parfois fatals ont été rapportés chez des patients recevant un ISRS en association avec un inhibiteur irréversible et non sélectif de la monoamine oxydase. Ces cas présentaient des caractéristiques similaires au syndrome sérotoninergique. Les symptômes de cette interaction sont notamment:

 hyperthermie (température corporelle anormalement élevée)  rigidité (raideur musculaire)  myoclonies (contractions musculaires involontaires)  fluctuations rapides des signes vitaux (modifications brutales de la fréquence cardiaque, de la fréquence respiratoire ou de la tension artérielle)  modifications de l'état mental, p. ex. confusion, irritabilité et agitation extrême évoluant vers un délire (l'esprit " déraille ", les paroles sont incohérentes et la conscience diminue) et une perte de connaissance (coma) (voir également rubrique 4 " Quels sont les effets indésirables éventuels ")

Par conséquent:

 Ne prenez pas Fluoxetine EG pendant au moins les 2 semaines suivant l'arrêt d'un traitement par un inhibiteur irréversible de la monoamine oxydase (tel que l'iproniazide).  De même, vous devez également respecter un délai quand vous passez d'un traitement par fluoxétine à un traitement par un inhibiteur de la monoamine oxydase. Dans ce cas, ne prenez pas l'inhibiteur de la monoamine oxydase pendant au moins les 5 semaines suivant la prise de la dernière dose de Fluoxetine EG. Si vous avez pris Fluoxetine EG pendant une longue durée et/ou si vous avez pris une dose élevée, votre médecin doit envisager un intervalle plus long que ceux mentionnés ci-dessus. Ne changez pas de médicament sans en parler à votre médecin.  Métoprolol, un médicament utilisé en cas d'insuffisance cardiaque: le risque d'effets indésirables du métoprolol peut augmenter.  Lithium (utilisé pour traiter les troubles bipolaires, une maladie mentale), la buprénorphine (en tant qu'analgésiques), le tramadol (en tant qu'analgésiques), triptans (p. ex. almotriptan ou naratriptan, pour le traitement des migraines), tryptophane (présent p. ex. dans les médicaments favorisant l'endormissement), sélégiline (pour traiter la maladie de Parkinson), linézolide, chlorure de méthylthioninium (bleu de méthylène), millepertuis (Hypericum perforatum, une plante présente dans de nombreux remèdes à base de plantes et certains médicaments): il existe un risque plus élevé de syndrome sérotoninergique lorsque ces médicaments sont administrés en même temps que Fluoxetine EG. Si vous utilisez Fluoxetine EG en association avec ces médicaments, votre médecin réalisera des contrôles plus fréquents. Votre médecin devra éventuellement diminuer la dose de certains médicaments (p. ex. IMAO-A y compris le linézolide et chlorure de méthylthioninium (bleu de méthylène)) en cas d'association avec Fluoxetine EG et une surveillance clinique étroite sera nécessaire.  Phénytoïne, un médicament pour traiter l'épilepsie, car Fluoxetine EG peut influencer les taux sanguins de ce médicament; votre médecin devra éventuellement débuter le traitement par phénytoïne avec une plus grande prudence et réaliser des contrôles en cas d'administration avec Fluoxetine EG.  Flécaïnide et propafénone (pour les problèmes cardiaques), nébivolol (pour abaisser la tension artérielle et pour traiter les problèmes cardiaques), atomoxétine (pour traiter le trouble du déficit de l'attention/hyperactivité), carbamazépine (pour traiter l'épilepsie), antidépresseurs tricycliques (pour traiter la dépression) et rispéridone (pour traiter les maladies mentales); étant donné que Fluoxetine EG peut modifier les taux sanguins de ces médicaments, votre médecin devra éventuellement diminuer leur dose s'ils sont administrés avec Fluoxetine EG.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

• En cas d'éruption cutanée ou de réaction allergique, comme des démangeaisons, un gonflement de la langue/des lèvres ou une respiration sifflante/diminution du souffle, arrêtez votre traitement immédiatement et prévenez votre médecin.

• Si vous vous sentez nerveux, que vous avez une incapacité déplaisante à rester assis ou debout tranquillement, vous pouvez souffrir d'acathisie; l'augmentation des doses de Fluoxetine EG peut aggraver ces symptômes. Si vous ressentez ces symptômes, contactez votre médecin.

• Prévenez immédiatement votre médecin si votre peau commence à rougir, présente une réaction variée, commence à présenter des cloques ou à peler. Ceci est très rare.

Certains patients ont eu:

• une association de symptômes (appelé "syndrome sérotoninergique") incluant une fièvre inexpliquée avec une augmentation de la respiration ou du rythme cardiaque, des sueurs, des muscles raides ou des tremblements, une confusion, une extrême agitation ou une torpeur (rarement)
• des sensations de faiblesse, somnolence ou confusion surtout chez les personnes âgées et les personnes âgées prenant des diurétiques
• une érection prolongée et douloureuse
• une irritabilité et une extrême agitation.

Si vous présentez un des effets indésirables mentionnés ci-dessus, vous devez immédiatement contacter votre médecin.

Si vous avez un des symptômes mentionnés ci-dessous et qu'il vous gêne ou persiste, prévenez votre médecin ou votre pharmacien.

Organisme en général: frissons, sensibilité à la lumière du soleil, perte de poids.

Affections hématologiques et du système lymphatique: une diminution du nombre de plaquettes, globules blancs ou neutrophiles ont été rarement rapportés.

Ne prenez jamais Fluoxetine EG

• si vous êtes allergique à la fluoxétine ou à l'un des autres composants contenus dans Fluoxetine EG mentionnés dans la rubrique 6 de cette notice. Une allergie peut se manifester par une éruption cutanée, des démangeaisons, un gonflement du visage ou des lèvres, ou un essoufflement

• si vous prenez des médicaments appartenant à la classe des inhibiteurs irréversibles et non sélectifs des monoamine oxydases ou des inhibiteurs réversibles des monoamine oxydases de type

• si vous prenez un médicament appelé " métoprolol ", utilisé en cas d'insuffisance cardiaque

Fluoxetine EG ne doit pas être utilisé chez les enfants de moins de 8 ans.

Grossesse Les données provenant d'un nombre important de grossesses exposées n'ont pas révélé d'effet tératogène de la fluoxétine. Certaines études épidémiologiques suggèrent un risque accru d'anomalies cardiovasculaires, associé à la prise de fluoxétine durant le premier trimestre de la grossesse. Le mécanisme n'en est pas connu. Globalement, les données suggèrent que le risque d'avoir un enfant présentant une anomalie cardiovasculaire suite à l'exposition de la mère à la fluoxétine, s'élève à environ 2/100, par rapport au pourcentage escompté d'environ 1/100 pour la population générale. Des données épidémiologiques ont suggéré que l'utilisation d'ISRS en cas de grossesse, particulièrement durant la phase finale de la grossesse, peut augmenter le risque d'hypertension pulmonaire persistante chez le nouveau-né (HPPN). Le risque observé concernait environ 5 cassur 1.000 grossesses. Parmi la population générale, 1 ou 2 cas de HPPN sur 1.000 grossesses surviennent. De plus, même si la fluoxétine peut s'utiliser pendant la grossesse, la prudence reste de rigueur, en particulier en fin de grossesse ou juste avant le début du travail, car certains autres effets ont été rapportés chez les nouveau-nés: irritabilité, tremblements, hypotonie, pleurs persistants, difficultés à téter ou à dormir. Ces symptômes peuvent indiquer des effets sérotoninergiques ou la présence d'un syndrome de sevrage. Le délai d'apparition et la durée de ces symptômes peuvent être liés à la longue demi-vie de la fluoxétine (4 à 6 jours) et de son métabolite actif, la norfluoxétine (4 à 16 jours). Les données issues d'études observationnelles indiquent un risque accru (moins de 2 fois supérieur) d'hémorragie du post-partum faisant suite à une exposition aux ISRS/IRSNA dans le mois précédant la naissance (voir rubriques 4.4, 4.8). Allaitement La fluoxétine et son métabolite la norfluoxétine sont sécrétés dans le lait maternel. Des événements indésirables ont été rapportés chez des enfants allaités par des mères traitées par la fluoxétine. Si un traitement par la fluoxétine s'avère nécessaire, l'arrêt de l'allaitement doit être envisagé. Cependant, si l'allaitement est poursuivi, la dose minimale efficace de la fluoxétine devra être prescrite. Fertilité Les données animales ont démontré que la fluoxétine peut affecter la qualité du sperme (voir rubrique 5.3). Des cas rapportés chez l'homme utilisant certains ISRS ont mis en évidence que l'effet sur la qualité du sperme est réversible. Jusqu'à présent, aucun impact sur la fécondité humaine n'a été observé.

Adultes

• Episodes dépressifs majeurs
  • Posologie recommandée: 20 mg par jour
  • Posologie maximale: 60 mg par jour
  • Troubles obsessionnels compulsifs
  • Posologie recommandée: 20 mg par jour
  • Posologie maximale: 60 mg par jour
  • Boulimie
  • Posologie recommandée: 60 mg par jour

Enfants à partir de 8 ans

• Posologie initiale: 10 mg/jour
• Après une à deux semaines de traitement, la posologie peut être augmentée à 20 mg/jour

Mode d'administration

• En une seule ou plusieurs prises journalières
• Pendant ou en dehors des repas