Donepezil Sandoz 10,0mg Filmomh Tabl 28 X 10,0mg

4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik Het gebruik van donepezil bij patiënten met ernstige alzheimerdementie, andere soorten dementie of andere geheugenstoornissen (bv. leeftijdsgebonden cognitieve achteruitgang) werden niet onderzocht. Anesthesie: Donepezil is een cholinesteraseremmer en zal waarschijnlijk de succinylcholinevorm van spierrelaxatie tijdens een narcose versterken. Hart- en vaatziekten: Cholinesteraseremmers kunnen door hun farmacologische werking vagotone effecten hebben op de hartslag (bv. bradycardie). Het vermogen daartoe kan vooral belangrijk zijn voor patiënten met een 'sick-sinussyndroom' of andere supraventriculaire hartgeleidingsstoornissen zoals een sinoatriaal of atrioventriculair blok. Er werden syncopes en epilepsieaanvallen gemeld. Als zulke patiënten worden onderzocht, moet de mogelijkheid van een hartblok of lange sinusale pauzes in overweging worden genomen. Er zijn na het in de handel brengen meldingen geweest van verlenging van het QTc-interval en Torsade de Pointes (zie rubrieken 4.5 en 4.8). Voorzichtigheid is geboden bij patiënten met een bestaande of familiaire voorgeschiedenis van QTc-verlenging, bij patiënten die worden behandeld met geneesmiddelen die het QTc-interval beïnvloeden, en bij patiënten met een relevante al bestaande hartziekte (bv. niet-gecompenseerd hartfalen, recent hartinfarct, bradyaritmieën) of elektrolytstoornissen (hypokaliëmie, hypomagnesiëmie). Klinische monitoring (ECG) kan noodzakelijk zijn. Gastro-intestinale aandoeningen: Patiënten met een verhoogd risico op ulcera, bv. patiënten met een voorgeschiedenis van ulcera of patiënten die tegelijkertijd niet-steroïdale anti-inflammatoire geneesmiddelen innemen (NSAID's) moeten op symptomen worden gecontroleerd. In de klinische studies met donepezil werd echter in vergelijking met placebo geen toename aangetoond in de incidentie van peptische ulcera of een gastro-intestinale bloeding. Urogenitaal: Cholinomimetica kunnen een obstructie van de blaasuitstroom veroorzaken, maar dat werd niet vastgesteld in klinische studies met donepezil. Neurologische aandoeningen: Epilepsieaanvallen: er wordt verondersteld dat cholinomimetica veralgemeende convulsies kunnen veroorzaken. Epileptische activiteit kan echter ook een teken van de ziekte van Alzheimer zijn. Cholinomimetica kunnen extrapiramidale symptomen verergeren of uitlokken. Maligne Neuroleptica Syndroom (MNS): MNS, een mogelijk levensbedreigende aandoening, die wordt gekenmerkt door hyperthermie, spierrigiditeit, autonome instabiliteit, verminderd bewustzijn en verhoogde serumcreatinefosfokinasespiegels, is zeer zelden gerapporteerd in samenhang met donepezil, vooral bij patiënten die tegelijkertijd antipsychotica kregen. Andere tekenen kunnen zijn: myoglobinurie (rabdomyolyse) en acuut nierfalen. Als een patiënt tekenen en symptomen van een MNS ontwikkelt of zich meldt met onverklaarde hoge koorts zonder verdere klinische tekenen van MNS, moet de behandeling worden stopgezet. Longaandoeningen: Cholinesteraseremmers moeten wegens hun cholinomimetische werking voorzichtig worden voorgeschreven bij patiënten met een voorgeschiedenis van astma of een obstructieve longaandoening. Het moet worden vermeden om donepezil samen met andere acetylcholinesteraseremmers, agonisten of antagonisten van het cholinerge systeem toe te dienen. Ernstige leverstoornis: Er zijn geen gegevens beschikbaar over patiënten met een ernstige leverstoornis.

Alzheimerdementie

De werkzame stof in dit geneesmiddel is donepezilhydrochloride.

Elke filmomhulde tablet bevat 5 mg donepezilhydrochloride.

Elke filmomhulde tablet bevat 10 mg donepezilhydrochloride.

De andere stoffen in dit geneesmiddel zijn:

Kern van de tablet: Microkristallijne cellulose Lactosemonohydraat Maiszetmeel Magnesiumstearaat

Omhulsel van de tablet: 5 mg: polyvinylalcohol talk titaniumdioxide (E 171) macrogol 3350 sojalecithine

10 mg: polyvinylalcohol talk titaniumdioxide (E 171) macrogol 3350 sojalecithine geel ijzeroxide (E 172)

4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie Er zijn voor donepezil gevallen van verlenging van het QTc-interval en Torsade de Pointes gemeld. Voorzichtigheid is geboden wanneer donepezil wordt gebruikt in combinatie met andere geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het QTc-interval verlengen, en klinische monitoring (ecg) kan noodzakelijk zijn. Enkele voorbeelden: klasse Ia-antiaritmica (bv. kinidine); klasse III-antiaritmica (bv. amiodaron, sotalol); bepaalde antidepressiva (bv. citalopram, escitalopram, amitriptyline); andere antipsychotica (bv. fenothiazinederivaten, sertindol, pimozide, ziprasidon); bepaalde antibiotica (bv. claritromycine, erytromycine, levofloxacine, moxifloxacine). Donepezilhydrochloride en/of een van zijn metabolieten remmen het metabolisme van theofylline, warfarine, cimetidine of digoxine bij mensen niet. Het metabolisme van donepezilhydrochloride wordt niet aangetast door gelijktijdige toediening van digoxine of cimetidine. In in-vitrostudies werd aangetoond dat de cytochroom P450-iso-enzymes 3A4 en in mindere mate 2D6 betrokken zijn bij het metabolisme van donepezil. In studies naar geneesmiddeleninteracties die in vitro werden uitgevoerd, werd aangetoond dat ketoconazol

en quinidine, remmers van respectievelijk CYP3A4 en 2D6, het donepezilmetabolisme remmen. Daarom kunnen die en andere CYP3A4-remmers zoals itraconazol en erythromycine en CYP2D6-remmers zoals fluoxetine het donepezilmetabolisme remmen. In een studie met gezonde vrijwilligers verhoogde ketoconazol de gemiddelde donepezilconcentraties met ongeveer 30%. Enzyminductoren, zoals rifampicine, fenytoïne, carbamazepine en alcohol, kunnen de donepezilspiegels verlagen. Omdat de omvang van een remmend of inducerend effect niet bekend is, moeten zulke geneesmiddelencombinaties voorzichtig worden gebruikt. Donepezilhydrochloride kan met geneesmiddelen met anticholinerge activiteit interfereren. Ze kunnen ook synergetische activiteit vertonen bij een gelijktijdige behandeling met geneesmiddelen zoals succinylcholine, andere neuromusculaire blokkers of cholinerge agonisten of bètablokkers, die een effect hebben op de hartgeleiding.

Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben. Niet iedereen krijgt daarmee te maken.

De volgende bijwerkingen zijn gerapporteerd bij patiënten die Donepezil Sandoz innamen. Licht uw arts in als u dergelijke effecten vertoont tijdens inname van Donepezil Sandoz.

Ernstige bijwerkingen:

U moet uw arts onmiddellijk inlichten als u de vermelde ernstige bijwerkingen opmerkt. U hebt misschien een dringende medische behandeling nodig.

• leverbeschadiging, bv. hepatitis. De symptomen van hepatitis zijn misselijkheid of braken, verlies van eetlust, zich algemeen onwel voelen, koorts, jeuk, geel worden van de huid en de ogen en donkerkleurige urine (treedt op bij 1 tot 10 gebruikers op de 10 000)

• zweren van de maag of de twaalfvingerige darm. De symptomen van zweren zijn maagpijn en -last (indigestie) tussen de navel en het borstbeen (treedt op bij 1 tot 10 gebruikers op de 1 000)

• bloeding in de maag of de darmen. Dat kan leiden tot zwarte, teerachtige stoelgang of zichtbaar bloed uit de endeldarm (treedt op bij 1 tot 10 gebruikers op de 1 000)

• epilepsieaanvallen (stuipen) of convulsies (treedt op bij 1 tot 10 gebruikers op de 1 000)

• koorts met spierstijfheid, zweten of een verminderd bewustzijnsniveau. Dat zijn de symptomen van een aandoening die "Maligne Neuroleptica Syndroom" wordt genoemd (treedt op bij minder dan 1 gebruiker op de 10 000).

• spierzwakte, gevoeligheid of pijn en vooral indien u zich op hetzelfde moment onwel voelt, een hoge temperatuur of donker gekleurde urine hebt. Deze bijwerkingen kunnen het gevolg zijn van een abnormale spierafbraak die levensbedreigend kan zijn en die tot nierproblemen kan leiden (een aandoening genaamd rabdomyolyse).

Dit zijn de gemelde bijwerkingen, opgesomd volgens hun frequentie:

Zeer vaak, kunnen optreden bij meer dan 1 op de 10 mensen

• diarree

• misselijkheid

• hoofdpijn

Vaak, kunnen optreden bij 1 tot 10 gebruikers op de 100

• spierkramp

• vermoeidheid

• slaapproblemen (slapeloosheid)

• gewone verkoudheid

• eetlustverlies

• hallucinaties (dingen zien of horen die er eigenlijk niet zijn)

• ongewone dromen en nachtmerries

• opgewondenheid

• agressief gedrag

• flauwvallen

• duizeligheid

• braken

• ongemak in de maag

• huiduitslag

• jeuk

• oncontroleerbaar urineverlies

• pijn

• een ongeval (patiënten kunnen gemakkelijker vallen en accidentele verwondingen oplopen)

Soms, kunnen optreden bij tot 1 op de 100 mensen

• trage hartslag

• lichte stijging van het spierenzym creatinekinase in bloedtesten

Zelden, kunnen optreden bij tot 1 op de 1 000 mensen

• bevingen, stijfheid of oncontroleerbare bewegingen, vooral van het gezicht en de tong, maar ook van de ledematen

• veranderingen in het hartritme

Frequentie niet bekend:

• veranderingen in de hartactiviteit die kunnen worden waargenomen op een elektrocardiogram (ecg) en die "verlengd QT-interval" worden genoemd.

• snelle, onregelmatige hartslag, flauwvallen; dit kunnen symptomen zijn van een levensbedreigende aandoening die Torsade de Pointes wordt genoemd.

• meer zin hebben in seks, hyperseksualiteit

• Pisa-syndroom (een aandoening met onvrijwillige samentrekking van spieren, waardoor het lichaam en het hoofd overdreven naar één kant buigen)

Het melden van bijwerkingen

Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige. Dit geldt ook voor bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan.

4.3 Contra-indicaties Overgevoeligheid voor de werkzame stof, piperidinederivaten, soja, pinda of voor een van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.

Zwangerschap: Er zijn geen toereikende gegevens over het gebruik van donepezil bij zwangere vrouwen. Uit experimenteel onderzoek bij dieren is geen teratogeen effect gebleken, maar wel peri- en postnatale toxiciteit (zie rubriek 5.3). Het potentiële risico voor de mens is niet bekend. Donepezil mag niet tijdens de zwangerschap te worden gebruikt, tenzij strikt noodzakelijk. Borstvoeding: Donepezil wordt uitgescheiden in de melk van ratten. Het is niet bekend of donepezilhydrochloride wordt uitgescheiden in de moedermelk bij mensen. Er zijn geen studies met vrouwen die borstvoeding geven. Daarom mogen vrouwen die donepezil innemen geen borstvoeding geven. Vruchtbaarheid: In dierexperimenteel onderzoek werden geen effecten op de vruchtbaarheid waargenomen (zie rubriek 5.3); maar er zijn geen adequate gegevens over de effecten op de vruchtbaarheid bij de mens.

Volwassenen en ouderen

• Startdosering: 5 mg, 1x per dag gedurende min. 1 maand
• Maximale dosering: 10 mg, 1x per dag

Toedieningswijze

• 's Avonds onmiddellijk voor het slapen gaan